أما عن الحياة الشخصية فإنه متزوج، ولكن اسم زوجته غير معروف، لأنه يحب أن تظل حياته الشخصية بعيدة عن الأضواء، ولكن عنده ابنة تدعى أميرة، ولذلك فإن كنيته أبو أميرة. أحدث ظهور للفنان محمد العيسى بعد غياب طويل عن العمل في مجال التمثيل، وعن اللقاءات الصحفية والتليفزيونية، تداول رواد مواقع التواصل الاجتماعي صورة للفنان محمد العيسى بصحبة المخرج السعودي عامر حمود، وقد أظهرت الصور التي تداولتها مواقع التواصل الاجتماعي التغير الذي طرأ على ملامحه فقد ظهرت عليه علامات التقدم في السن، وقد تغير شكله كثيراً وعلق العديد من المتابعين له على اختلاف شكله عن آخر مرة ظهر فيها على الشاشة، يذكر أن الفنان محمد العيسى قد غاب لفترة طويلة عقب وفاة والدته. محمد العيسى في مسلسل "حرف ولون" بعد غياب طويل عن شاشة التليفزيون، أعاد مسلسل "حرف ولون" الفنان محمد العيسى إلى العمل مرة أخرى، وتدور أحداث المسلسل حول قصائد الأمير خالد الفيصل والتي تحمل إحداها عنوان "حرف ولون"، ومن المتوقع أن يشارك عدد كبير من نجوم الدراما السعودية والخليجية، ويتم التفاوض بين مؤسسة مد الإعلامية وإحدى القنوات الفضائية الشهيرة لعرض المسلسل، وقد قام الكاتب بجمع قصائد الأمير خالد بن فيصل بن عبد العزيز آل سعود ابن الملك فيصل ثالث ملوك السعودية.
مسلسل "ماشي" مسلسل بوليسي كوميدي من بطولة راشد الشمراني ، محمد الطويان ، ومحمد العيسى، ومن تأليف علاء الدين حمزة، ومن إخراج هشام شربتجي، وتدور أحداثه حول السيد ثابت الذي يعاني من داء المشي أثناء النوم، ويتعرض للعديد من المواقف المحرجة، ويصبح أضحوكة بين أصدقائه. محمد العيسى في مسلسل "مزحة برزحة" قدم الفنان محمد العيسى دور سليمان القرنقش في مسلسل "مزحة برزحة" مع كل من ليلى سليمان، سلطان النفيسي، عبد العزيز المبدل ، ريم عبد الله ، ومن تأليف علي المطيري ، وإخراج المخرج المصري هاني إسماعيل، وتدور أحداثه في إطار كوميدي حول أسرة من زوج وزوجة وأولادهما تربطهما علاقات متداخلة مع أسر أخرى، ويناقش المسلسل عدة قضايا اجتماعية مثل زواج المصلحة، ومشاكل الشك والغيرة، ومشاكل الخدم واللجوء للسحر والشعوذة في إطار كوميدي. ومن المواقف الطريفة التي يذكرها محمد العيسى من كواليس المسلسل أنه أقنع المخرج المصري هاني إسماعيل على توقيف التصوير لمتابعة لقاء الأرجنتين وألمانيا في مونديال كأس العالم لكرة القدم في عام ٢٠١٠، ووافق المخرج بعد ساعات طويلة من المناقشات، وتابع جميع أعضاء فريق العمل المباراة معاً مسلسلات محمد العيسى مسلسل "أبو مشعاب" في عام ١٩٩٢، وقدم فيه دور "سند" مع عبد الله السدحان، ناصر القصبي.
مسلسل " طاش ما طاش ج7"عام 1999. مسلسل " شؤون عائلية 2 "عام 2000. مسلسل " فيه شيء غلط "عام 2001. مسلسل " جروح باردة"عام 2002. مسلسل " طاش ما طاش ج13 "عام 2003. مسلسل " القادم الغريب "عام 2004. مسلسل " شروق "عام 2005. مسلسل " ماكو فكة" عام 2006. مسلسل " عقاب "عام 2007. مسلسل " عسى ما شر "عام 2008. مسرحية " عيني عينك" عام 2009. مسلسل " مزحة برزحة "عام 2010. مسلسل " ماشي "عام 2011. مسلسل " عيال حارتنا "عام 2012. مسلسل " هذا حنا" عام 2013. مسلسل " منا وفينا"عام 2015. مسلسل " مستر كاش "عام 2016. مسلسل " مليار ريال" عام 2020. مسلسل " بخور القصائد" عام 2021. مسلسل " اختراق ج2" عام 2021. حياة محمد العيسى الشخصية محمد العيسى متزوج ولديه ابنة اسمها "أميرة" بحسب الأخبار المشاعة ولا يوجد أي أخبار مؤكدة، كونه دائماً ما يخفي تفاصيل حياته الشخصية ولا يظهرها للإعلام. حقائق سريعة عن محمد العيسى عمل محمد العيسى في بدايته مضيفاً في الخطوط الجوية العربية السعودية لمدّة سبع سنوات وترك هذا العمل عندما قرر اتخاذ الفن مهنة دائمة له. لا يعتبر محمد العيسى نفسه شخصية منفتحة جداً على العلاقات الاجتماعية وأنه لا يسعى ابداً للاستفادة من صداقاته الفنية في هذا المجال.